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研究人员将神经退行性疾病蛋白与胆固醇代谢缺陷联系起来

发布时间:2023-03-06 08:00:10 来源:互联网


(资料图片仅供参考)

新加坡的研究人员发现,在缺乏称为 TDP-43 的蛋白质的情况下,脑细胞无法维持富含胆固醇的髓鞘,该髓鞘可保护和隔离神经元。该研究将于 8 月 4 日发表在《细胞生物学杂志》(JCB)上,该研究表明,恢复胆固醇水平可能是与 TDP-43 相关的疾病的一种新治疗方法。

TDP-43 蛋白与多种神经退行性疾病有关,包括肌萎缩侧索硬化(ALS) 和额颞叶痴呆 (FTD)。TDP-43 在细胞内发挥着许多重要作用但是,在某些情况下,它会聚集在一起形成有毒的聚集体,从而损害细胞并阻止 TDP-43 发挥其正常功能。TDP-43 聚集体存在于大多数 ALS 患者和约 45% 的 FTD 患者的大脑中,并且还与其他几种神经退行性疾病有关,包括一些阿尔茨海默病病例。聚集体不仅在神经元中形成,而且在其他脑细胞类型中形成,例如少突胶质细胞。这些后一种细胞通过将神经元包裹在称为髓磷脂的脂肪物质中来保护神经元并加速神经冲动的传递。

新加坡国立大学 Yong Loo Lin 医学院的 Shuo-Chien Ling 及其同事此前表明,少突胶质细胞需要 TDP-43 才能存活并将神经元包裹在髓鞘中。“具体来说,我们发现缺乏 TDP-43 的少突胶质细胞的小鼠会发展出导致早期致死的渐进性神经表型。这些表型伴随着少突胶质细胞的死亡和髓鞘的渐进性丧失,”Ling 说。

在这项新研究中,Ling 及其同事发现,在缺乏 TDP-43 的情况下,少突胶质细胞功能失调的一个原因是它们无法合成或摄取维持髓鞘生成所需的胆固醇。

胆固醇是髓磷脂的主要成分,人体总胆固醇的 25% 存在于中枢神经系统中。众所周知,少突胶质细胞可以为自己合成大量胆固醇,但它们也可以从称为星形胶质细胞的其他脑细胞中获取。Ling 及其同事确定,在缺乏 TDP-43 的情况下,少突胶质细胞缺乏合成胆固醇所需的许多酶,并且可以从细胞外吸收胆固醇的低密度脂蛋白受体水平也降低。用胆固醇补充这些缺乏 TDP-43 的细胞可以恢复它们维持髓鞘的能力。

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